En este universo, el poder de la bruja existe como un poder invisible pero invencible. "Witch Sister" es la historia de dos hermanos que heredaron la sangre de brujas: el hermano mayor Kyoma, un inspector de novatos que no podía usar magia, y Mikuni, la hermanita que alguna vez había ido a la escuela de brujería. Juntos, resuelven casos grotescos y misteriosos causados ​​por la magia de las brujas ...